Terry

Effectivement je n 'aime pas lire des choses : avoir des relations sexuelles peut tuer........je ne sais pas pourquoi mais je trouve que cela sonne faux......surtout en tant que Gay seropo, vu la publicite que l'on nous fais depuis 20 ans sur le sujet. L homme a des rapports depuis la nuit des temps et si avoir des rapports sexuels était nuisible pour la race on le saurait depuis......puis surtout on ne serait plus beaucoup sur la planète. Aixur a écrit: Décidément Tery, tu n'aimes pas qu'on dise que les relations sexuelles puissent, d'une façon ou d'une autre (trop souvent, de façon trop violente, trop prolongée, via l'introduction de protéines étrangère dans l'anus) provoquer en quoique ce soit des affections, même minimes. Pas de generalités ! Il évident que l'abus n'est pas bon dans tout et je suis aussi sur que le fist-fucking ( bientot le head fucking) et autres techniques sexuelles sont dangeureuses et peuvent avoir des effets secondaires mortels...c'est indiscutable.... Mais ces techniques hards ne pas pratiquées par tous les homos seropositifs ......LA SODOMIE EST AUTANT PRATIQUE CHEZ LES HOMOS QUE CHEZ LES HETEROS.....et pas toutes les femmes sont "sidatiques".(ou presque si on ajoutait la candidose vaginale dans le liste des maladies classifiées sida). "Le sexe est un quand meme une demie muqueuse"....: La bouche aussi et celle ci subit bien + d agressions que l'anus....alors le coup des proteines etrangères...je trouve cela un peu lourd, cette theorie peut etre valable dans certains cas mais surement mais pas de manière generale !... (et j'évite de parler de certaines pratiques sexuelles ).....à moins que l'on me dise que le sperme cause des oesophagites !!.

Cheminot Je crois completement à vos theories mais il vous faut que vous precisiez à chaque fois que celles ci ne s'appliquent pas systematiquement pour toutes les personnes seropositives. Nous avons deja parlé du glutathion et ses dangers et vous voilà en train de parler du sélénium ( qui est une levure et cela n 'est pas une bonne chose pour les candidoses internes). La plus part des études démontrant les effets bénéfiques de celui-ci ont été réalisées en particulier chez des toxicomanes. Bon personne ne sait pas encore si ce n'est pas le corps qui cree volontairement cette déficience ( dans les pays riches, bien sur)...ou si il s'agit de véritable carence. Malgré toute la littérature scientifique prouvant les benefices d une supplementation en sélénium, beaucoup sont en train d emmerger et de prouver le contraire.....le sélénium causerait meme le cancer chez certaines personnes. Donc il y a une fois de plus un grand danger dans la vitamino-mania.....comme le dit P.Duesberg.....les vitamines seraient aussi une cause de Sida chez CERTAINES personnes seropositives. Aussi je vous conseille de rajouter à la fin de vos posts concernant le glutathion, le selenium ( bientot vous allez nous parler de la carnitine, l'acide alpha-lipoique etc...."an American Life" ) qu'avant toute supplementation, une consultation auprés d un nutrioniste et des analyses sanguines sont nécessaires....car il faut penser aux seropos qui lisent vos posts et suite à ca peuvent s'auto-medicamenter pensant etre dans le vrai et avoir trouvé le fameux "remède " que les medias nous cache pour des raisons financières. Rappelons qu'ils existent beaucoup de sites consacrés à la prise de vitamines pour les seropos....une industrie aussi dont il faut se mefier.....voici un exemple des plus connus et des plus scandaleux ( au meme titre que l'azt !). http://www.larrylands.com/lark/TR1_10-Commandments.PDF ou http://www.medibolics.com/ Un mélange cysteine+selenium peut etre un veritable poison ! Pourquoi chercher à tout prix un remede contre une maladie imaginaire........on connais tous les causes d'immuno-deficiences.....et on sait tous qu à ce jour, qu'il s'agit d'un syndrome irreversible et NON MORTEL systematiquement. Rappelons surtout que beaucoup des vitamines vendues sur le net sont des anciens medicaments qui ont été retirés du marché aprés une longue utilisation ( la carnitine, le glutathion, l'acide alpha lipoique etc etc)...disons que ce sont des medicaments anciennes generations....ce qui va arriver d ailleurs aussi pour les veinotoniques et tout ces medicaments que la secu ne va plus rembourser en France......bientot on pourrat lire par exemple que le gingko bilboa soigne le sida! Ha $, quand tu nous tiens !!!.

N'importe quoi ! On aurat tout lu.......les champignons provoqués par l'irritation "sexuelll".....lol... Moi je dirais plus tot que les "champignons" ( candida et etc....tout ce qui est fongique) sont des effets secondaires des medicaments types pillules, antibiotiques, eau de javel.. etc.....IATROGENEs......hotes sympathiques ou pas leurs apparition est iatrogene !... Cela a été prouvé, démontré,certifié....il n'y a aucune preuve qui démontre clairement que cela soit sexuellement transmisible !.

Y a t'il des cas de SIDA chez les non fumeurs de tabac ??? Y a t'il des cas de SIDA chez les seropos non fumeurs ??? EST CE QUE LE TABAC CAUSE LE SIDA

La vie en rose Ce forum est un forum de discussions sur les hypotheses du fameux syndrome non un forum pour des publicités pour des médicaments carrement abjectes. Moi je suis seropositif; j'ai déja plusieurs expliqué mon parcours et aujourd'hui je serais surement mort si j'avais continué a bouffer ces saloperies ( seropo depuis 1988 mis sous traitement de 1998 à 2000)........ Aujourd'hui les seules maladies et problemes de sante que j ai font partis des effets secondaires inscrits sur la notice de toutes les saloperies dont tu fais OUTRAGEUSEMENT la publicité... Alors il y à deux solutions : Soit tu travailles pour le $ida ou Soit tu es completement débile, tetu,borné...atteint de syndrome d'intelligence defaillante acquise et merite comme condamnation un traitement à l'azt en intraveineuse à raison de 2500 mgrs par jour, histoire de voir si cela pourrait te soigner. Je n'arrive a plus supporter des discours monstreux comme les tiens, alors please : GET OUT ! SHUT UP . Pour terminer : Tu fais reference à une étude disant toutes les personnes ayant le sida ont des anticorps anti-vih......la candidose par exemple fait partie du sida....or des millions de personnes en sont porteurs et tous ne testent pas seropositive !!.... le triflucan et la fungizone se vendent en france dans des proportions identiques aux antibiotiques (logiques).....il y a 100 000 seropos en france........idem pour les pneumocystoses a carini qui touchent toutes les personnes greffées........en gros tout ce qui risque de t'arriver si on te greffe un cerveau !

Perso, j'ai eu une gonno qui s'est declarée 4 ans apres le dernier rapport a risque !!.... La capote est utile, indispensable SI ON A PLUSIEURS PARTENAIRES car c'est le seul moyen de se preserver de l'azt !.....de là à dire que baiser sans capotes soit mortel.....pour la france par exemple, nous sommes a peu prés 70 millions d'habitants....disont 20 millions qui ont un à deux rapports par semaines, en un mois cela represente 160 millions de capotes vendues.......chiffres astronomiques non si étendue à la planéte ?!.....soyons raisonnables, si autant de capotes se vendaient, on en serais au courant.... n'oublions pas l'essentiel dans ces gros chiffres....: 75 000 a 100 000 seropos en 20 ans !

http://www.biam2.org/www1/Sub914.html#SubEffet

T'oublies de preciser le plus important à savoir les lymphomes induits par le zerit et zidovudine (maladies classées sida bien sur) ainsi que le zerit peut causer la pneumonie a carini ( elle classée maladie sida). LOL!! http://www.biam2.org/www1/Sub5097.html#SubEffet

Je sais bien que l'azt n'a pas été le seul produit utilisé pour soigner les soit disant malades du sida dans les années 85/93....n'oublions pas l'acharnement therapeutique....plus la vanite de certains professeurs pret à tout essayer pour decrocher la palme......l'azt induisant des oesophagites, par exemple, à l époque on a profité pour tester à fortes doses de nouveaux medicaments qui ont un succes fou aujourd'hui.....je pense en particulier à certains inhibiteurs de pompe à protons nouvelle generation( mopral, pariet..) sans parler du zovirax et tout autres melanges delirants medicamenteux !..et puis bien sur n'oublions pas de citer le bactrim, un des plus vieux des antibiotiques, vendus à un prix miserable et pris de manière continue par les seropos à l'époque; sans parler de tout ces antibiotiques retires du marche depuis...surtout ceux qui etaient composés d un antibio+d'un antifongique dans la meme pillule....disparus aujourd'hui.

Peut etre en cure pendant 1 mois par an pour voir.......mais ce n 'est pas la seule plante qui a ces propriétés-la !...... Rappelons que toute personne ayant un systeme immunitaire deja "activé", prendre de tels immuno-stimulant peut-etre trés trés dangeureux.....comme c'est le cas de l'echinacea.

Honnetement je ne pense pas....ce serait un genocide trés light......dans les 20 000 morts en france de personnes vih en 20 ans....donc peut 80 000 à 100 000 déces dans toute l'europe....au point de vue généocide...on a connu mieux !!! on se sert des personnes vih+ comme cobaye dans une recherche scientifique d'avant garde qui servirat pour les générations futures.

J'ai voulu posté cela sur Tetu.....mais hélas ! Mr Lestrade.......... La présence du co-fondateur d'act up, didier Lestrade et de erik Ramses sur le plateau d'Ardisson a été une fois de plus un grand moment : D'un coté donc la co-fondatrice d'Act Up, bourré de cachets et surtout d'anti-dépresseurs qui est devenue completement honteuse sur la sexualité des siens ( pensant bien sur apres gros bourrage de son crane que les homos avaient une sexualité debordante par rapport aux heteros)...... Au lieu de nous rabacher ces conneries Elle aurait mieux fait de nous dire que Act Up a été créée aussi par le fils du directeur de Glaxo france à la belle époque de l'Azt, au lieu de nous dire que c est grace à A-U que l'on avait des traitements et que c est grace à cela que l on étais en vie! (c pas mon cas et d apres ce que j ai compris j ai autant d annee de seropositivé que vous mais avec de bonnes joues). Alors désolé Melle Lestrades,mais vous etes completement à coté de la plaque ! En tant que co-fondateur d'une association qui doit, soit disant, aider et informer les malades, vous faites tout faux.....j'ai recue pendant des années vos revues dans les quelles on pouvait lire : crixivan ? peu d'effets secondaires..prenez en tant par jour combivir : super ! enfin en deux prises... etc etc sans parler des vitamines et surtout des numeros de telephones mis gracieusement à la disposition des malades pour participer à de nouveaux essais therapeutiques avec de nouvelles molécules. Je me demande meme si enfin de compte, moi en tant qu'homo travaillant dans "le milieu" (peuff...), le bourrage de crane sur le sida ne m'a pas été fait par vous et " vos consoeurs"...et par le biais des soirées que vous organisiez pour recolter des fonds à l'epoque ou l'on testait l'azt à forte dose sur Paris et Paca ( 85-89)...c'est vous qui etes responsables de l'information SIDA dans ce que vous appelez, en vous mordant les levres, le MILIEU. Moi j'estime que les informations que j 'ai pu lire dans vos revues sont fausses et dangeureuses, meurtriéres...les informations que j ai "recues" durant toute ma vie pré-dissidente viennent de vos revues, et quand on vie grace et dans le milieu gay, il est trés difficile pour un gay d' echapper à vos publicités...tous les etablissements gays (97%) ont tous dans leurs murs des publicités pour votre lobby........alors arretez de dire que la prévention à lachée.....j'attends aussi avec impatiente les faux nouveaux chiffres des nouveaux cas de sida ( vous avez dit cela au lieu de dire les cas de nouveaux seropositifs.......revelateur....votre tri thearapie vous soigne pas votre sida ?!) Je me demande si ce n est pas à vous que l on devrez faire un procés pour informations mensongeres et incitation à la prise de produits toxiques, mortels ( azt, poppers et autres )....partie peut etre difficile quand on sait que vous aurez les avocats de glaxo and co pour vous défendre.....malgré meme si lorsque vous faites des operations speciales vous jeté du sang sur un pauvre conseiller des ventes chez glaxo ou autres.....pendant que les hauts dignitaires se frottent les mains tout en rigolant de vous faire....à leurs yeux Mr, vous etes un malade, un nevrosé atteint de traumatisme cranien auquel on vous a greffé un syndrome d'intelligence defaillante acquise. Erik Ramses fait un peu ce qu il veut, il a droit au soleil comme tout le monde.....createur ou incitateur au barebarcking.....vous et votre azt, honnetement c 'est pas mieux....mais je vous donne raison sur un point : la capote est le seul moyen de ne pas choper de l'azt....donc il faut porter une capote...mais si certains ne le veulent pas, c'est leurs droits.....de meme que ceux qui veulent pas prendre de cachets ( qui sont en train de vous detruire à vue d 'oeil) c'est leur droit aussi et vous devriez leur donner plus souvent la parole dans vos revues ( representative de la mafia gay tenue par Mr Bergé)....ce serait vraiment démocratique ( lol!!)......imaginez en couverture de TETU : LUC MONTAGNIER 1988 " le sida se declare que chez 5% des seropositifs"....sans traitements! Moi pour ma part, je me souviens avoir lu que Ramses ne prenait pas ses traitements (!) de maniere continue..ce qui explique surement son meilleur état physique non ???!. Je suis obligé de tenir des propos aussi fort, désolé, mais c 'est comme cela. IL évident que l'attitude de ramses n 'est pas nette mais bon il y a nettement plus grave sur la planéte, vous ne pensez pas ?? hummm...quand vous incitez un jeune de 18 ans a passer un test vih et à bouffer de l 'azt en sachant qu il y a des seropos qui en prennent pas ( t4 ou pas) et que cela s'en sortent mieux que vous meme ! et que beaucoup sont seropos depuis plus de 17 ans sans traitements....je connais trés peu de seropos qui prennent des antiretroviraux depuis plus de 17 ans.....il y doit en avoir, peu......mais ils sortent pas, ils restent cloitrés chez eux, completement défigurés, deformés, dépressifs ( comme vous quoi), certains se privent de nourriture pour se fouttre du botox dans les joues afin de ne plus ressembler à un zombie, afin d 'essayer de reparer les degats causes par l'azt et zerit et autres saloperies assassines visibles à l oeil nu , sans miscrocope, idiote!....helas le botox ne se met pas les fesses ou les bras...et tout cela en partie A CAUSE DE VOUS , indirectement bien sur, mais directement aussi...enfin de compte vous etes un manipulateur manipulé et au meme titre que Ramses, vous etes un danger, un poison pour la race GAY. Jeune j ai souvent entendu dire que les homos etaient plus instruits que les heteros en general, plus d'avant garde lol......c'était à l'époque ou l OMS a retiré l homosexualité des maladies mentales.....la meme époque où nous a sorti l'azt......donc avant, dans certains cas on prescrivait de fortes doses de anxiolytiques à des homos mal dans leurs peau....30 ans plus tard on y a rajouté de l'azt ! = résultat : REGARDEZ VOUS DANS LA GLACE ! Idiote. Reamarques en testant "sur nous" les premieres therapies genetiques anti-infectieuses on est toujours d'avant garde non ?? COBBAYE ! Si pour vous , certains homos ( remarques que vous aviez l air de generaliser à tous les homos ) vous degoutent par leurs attitudes, la votre donne vraiment envie de vomir.....Ce que vous representez peut etre attendrissant mais aussi degoutant...je hais ce que vous representez(*),..... Alors, pour terminer, je vais faire comme vous et avoir une attitude democratique, la meme que vous avez envers certains politiciens, ramses et autres : *JUST DIE !.

Traduction : The results demonstrate that TK1 deficiency in PBMC of HIV-1 infected patients may develop due to continuous treatment with thymidine analogs and correlates with a more progressed stage of disease expressed as diminished CD4 cell count and increased viral load. Le résultat démontre que la deficience en Thymidine KInase ( marqueur cancereux ) chez les personnes seropositives aux VIH1 qui peut se develloper est "peut etre due "( lol!!) aux traitements continuels avec des analogues de la thymidine ( azt=zidovudine=retrovir,trizivir etc...)et correspond à une progression rapide de la maladie et à un taux de cd4 diminué et une augmentation de la charge virale. Inutile d'en rajouter non ! Je n 'ai pas compris la réponse de Cheminot....

Oui et pourquoi pas l'ossato de notre cher ami Montagnier ? hummm tant qu'on y est !...Charlatant pour charlatant !

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.f...t_uids=10961525 Activity of cellular thymidine kinase 1 in PBMC of HIV-1-infected patients: novel therapy marker. Groschel B, Miller V, Doerr HW, Cinatl J Jr. Institute of Medical Virology, Johann Wolfgang Goethe University, Frankfurt, Germany. Groeschel@em.uni-frankfurt.de Cellular cytoplasmatic thymidine kinase 1 (TK1) catalyzes the intracellular phosphorylation of anti-HIV-1 nucleoside analogs zidovudine (AZT) and stavudine (d4T) to the corresponding monophosphate form. In HIV-1-infected patients, treated with combination therapy including one of these compounds for more than 1 year, enzymatic activity of TK1 in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was determined by radioactive assay. TK1 activity in PBMC of HIV-1-infected patients correlated with CD4 cell count (r = 0.4, p<0.05) and HIV-1 RNA copy number (r = 0.4, p<0.05), being lower in patients with decreased CD4 cell count and high viral load. Furthermore,TK1 activity differs between HIV-1-infected individuals treated for more than 6 months (13.5 pmol/mg/h) compared to patients treated for less than 6 months (28.1 pmol/mg/h; p<0.05) with chemotherapeutic agents including thymidine analogs. The results demonstrate that TK1 deficiency in PBMC of HIV-1 infected patients may develop due to continuous treatment with thymidine analogs and correlates with a more progressed stage of disease expressed as diminished CD4 cell count and increased viral load. PMID: 10961525 [PubMed - indexed for MEDLINE] Write to the Help Desk NCBI | NLM | NIH Department of Health & Human Services Freedom of Information Act | Disclaimer Apr 19 2004 06:53:45 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.f...t_uids=15019015 : J Clin Epidemiol. 2004 Jan;57(1):89-97. Related Articles, Links Disease progression in HIV-infected patients treated with stavudine vs. zidovudine. Justice AC, Stein DS, Fusco GP, Sherrill BH, Fusco JS, Danehower SC, Becker SL, Hansen NI, Graham NM; CHORUS Program Team. Yale University, New Haven, CT, USA. AmyJustice@med.va.gov BACKGROUND AND OBJECTIVES: This prospective, observational study compared disease progression and death in HIV-1 patients treated with stavudine vs. zidovudine in the Collaborations in HIV Outcomes Research/U.S. (CHORUS) cohort. METHODS: Patients with a first occurrence of CD4 count <500 cells/microL (n=3301) were grouped as: no nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) use; other NRTI without stavudine or zidovudine; stavudine with no zidovudine, with or without other NRTIs; and zidovudine with no stavudine, with or without other NRTIs. The risk for death or disease progression was evaluated in unadjusted analyses and using a Cox proportional hazards model, adjusting for: study site, age, gender, race, route of HIV infection, previous AIDS-defining conditions, number of previous antiretroviral regiments, CD4 count, HIV-1 RNA, and treatment variables. Sensitivity analyses were conducted to determine the sensitivity of the results to major modeling assumptions. A landmark analysis was conducted to determine the absolute difference in time to event. RESULTS: During a median follow-up of 2.4 years, there were 57 deaths and 348 AIDS-defining conditions in 405 patients. Stavudine treatment compared with zidovudine resulted in a greater percentage of patients with AIDS-defining events (14.5 vs. 10.9%; P=.013), and an increased risk of disease progression (HR=1.30; 95% CI: 1.01,1.7; P=.04). This result was not sensitive to modeling assumptions. Landmark analysis demonstrated an absolute difference in time to 95% event-free survival of 2.7 months for those with a CD4< or =200 cells/microL and 11 months for those 6 months after model entry. CONCLUSIONS: In unadjusted and adjusted analyses of 3301 HIV-1 infected patients, stavudine containing combination therapy was associated with an increased risk of disease progression or death compared to therapy containing zidovudine. Most of the difference was attributable to new cases of wasting . 2003 Nov 7;17(16):2345-9. Related Articles, Links ARRET DE TRAITEMENTS ? Six-year follow-up of HIV-1-infected adults in a clinical trial of antiretroviral therapy with indinavir, zidovudine, and lamivudine. Gulick RM, Meibohm A, Havlir D, Eron JJ, Mosley A, Chodakewitz JA, Isaacs R, Gonzalez C, McMahon D, Richman DD, Robertson M, Mellors JW. Weill Medical College of Cornell University, New York, USA. OBJECTIVE: To assess virological and immunological responses and toxicity in subjects receiving combination antiretroviral therapy. DESIGN: Six-year follow-up of a single arm of a randomized study of combination antiretroviral therapy. METHODS: HIV-infected, zidovudine-experienced patients originally randomized to receive indinavir, zidovudine, and lamivudine had HIV RNA levels and CD4 cell counts assessed over 6 years. Information was collected by questionnaire from subjects who discontinued the study regimen before 6 years. Both on-study and post-study responses were assessed. RESULTS: Of 33 subjects, 16 (48%) discontinued before 6 years of follow-up. After 6 years, 16 (53%) and 14 (47%) of 30 contributing subjects had HIV RNA levels < 500 and < 50 copies/ml, respectively, and the median increase in CD4 cell count from baseline for 28 contributing subjects was 268 x 10(6) cells/l. Treatment-limiting nephrolithiasis occurred in four subjects. Of the 16 subjects who discontinued the study, 12 had post-study questionnaire data available and seven had HIV RNA < 500 copies/ml on a post-study regimen. In an exploratory analysis combining both on-study and post-study data at approximately 6 years, 26 (79%) and 19 (58%) of 33 had HIV RNA levels < 500 and < 50 copies/ml, respectively, and the median increase in CD4 cell count from baseline was 344 x 106 cells/l. CONCLUSIONS: Antiretroviral therapy with indinavir, zidovudine, and lamivudine suppressed HIV viremia and produced continued CD4 cell increases in a majority of subjects for 6 years. Most subjects who discontinued study medications had HIV RNA levels suppressed on post-study therapy. Though based on a small group, this study demonstrates the durable effects of antiretroviral therapy http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.f...t_uids=14571186

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.f...t_uids=12789686 1: Med Res Rev. 2003 Sep;23(5):535-58. Related Articles, Links Protease inhibitors of the sulfonamide type: anticancer, antiinflammatory, and antiviral agents. Supuran CT, Casini A, Scozzafava A. Universita degli Studi di Firenze, Dipartimento di Chimica, Via della Lastruccia, 3, Rm. 188, I-50019 Sesto Fiorentino (Florence), Italy. claudiu.supuran@unifi.it The sulfonamides constitute an important class of drugs, with several types of pharmacological agents possessing antibacterial, anticarbonic anhydrase, diuretic, hypoglycemic, and antithyroid activity among others. A large number of structurally novel sulfonamide derivatives have ultimately been reported to show substantial protease inhibitory properties. Of particular interest are some metalloprotease inhibitors belonging to this class, which by inhibiting several matrix metalloproteases (MMPs) show interesting antitumor properties. Some of these compounds are currently being evaluated in clinical trials. The large number of sulfonamide MMP inhibitors ultimately reported also lead to the design of effective tumor necrosis factor-alpha converting enzyme (TACE) inhibitors, potentially useful in the treatment of inflammatory states of various types. Since both MMPs and TACE contribute synergistically to the pathophysiology of many diseases, such as arthritis, bacterial meningitis, tumor invasion; the dual inhibition of these enzymes emerged as an interesting target for the drug design of anticancer/antiinflammatory drugs, and many such sulfonamide derivatives were recently reported. Human neutrophyl elastase (HNE) inhibitors of the sulfonamide type may also be useful in the treatment of inflammatory conditions, such as emphysema, cystic fibrosis, chronic bronchitis, ischemia reperfusion injury, and acute respiratory distress syndrome. Inhibition of some cysteine proteases, such as several caspase and cathepsin isozymes, may lead to the development of pharmacological agents effective for the management of several diseases, such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, brain damage, and stroke. Another research line that progressed much in the last time regards different sulfonamides with remarkable antiviral activity. Some clinically used HIV protease inhibitors (such as amprenavir) possess sulfonamide moieties in their molecules, which are critical for the potency of these drugs, as shown by means of X-ray crystallography, whereas a very large number of other derivatives are constantly being synthesized and evaluated in order to obtain compounds with lower toxicity or augmented activity against viruses resistant to the such first generation drugs. Other viral proteases, such as those isolated from several types of herpes viruses may be inhibited by sulfonamide derivatives, leading thus to more effective classes of antiviral drugs. Copyright 2003 Wiley Periodicals, Inc. Publication Types: Review Review, Tutorial PMID: 12789686 [PubMed - indexed for MEDLINE] -------------------------------------------------------------------------------- Summary Brief Abstract Citation ASN.1 MEDLINE XML UI List LinkOut Related Articles Cited in Books CancerChrom Links Domain Links 3D Domain Links GEO DataSet Links Gene Links Genome Links GEO Links HomoloGene Links Nucleotide Links OMIM Links PMC Links Cited in PMC PopSet Links Protein Links SNP Links Structure Links UniSTS Links Show: 5 10 20 50 100 200 500 Sort Author Journal Pub Date Text File Clipboard E-mail Order Write to the Help Desk NCBI | NLM | NIH Department of Health & Human Services Freedom of Information Act | Disclaimer Apr 19 2004 06:53:45

à l'adresse suivante : http://www.lexinter.net/JPTXT3/rapport_de_...cat_general.htm veuillez noter ce qu'il y a de "marrant" : ...A ces hésitations, doit être ajoutée la tragique méprise qui a caractérisé l'état des connaissances scientifiques et médicales de 1985. A l'époque, dans la plus pure tradition pasteurienne, tous les professionnels de santé étaient persuadés que la présence d'anticorps chez un patient signait le combat victorieux de l'organisme contre la contamination. Dans leur rapport remis au secrétaire d'Etat à la santé, le 22/07/85, les experts les plus avertis en cette matière - notamment les docteurs Glukman, Michaud, Montagnier, Penneau et Rozembaum - n'écrivaient-ils pas, sans la moindre hésitation : "Il faut dissiper la confusion très répandue entre SIDA et infection par le virus LAV. Le médecin devra expliquer que la présence d'anticorps contre ce virus indique que le sujet a été infecté par ce virus, mais que la probabilité de développer un SIDA est faible, les études actuelles indiquant que la grande majorité des sujets séropositifs restent bien portants". Le temps de latence particulièrement long qui sépare la période de séropositivité asymptomatique de l'apparition des troubles de déficience immunitaires tranquillisait alors un corps médical dont la vigilance traditionnelle était prise en défaut par des chiffres encore peu alarmants en soi : en 1985, on mourait deux fois plus de la tuberculose et 200 fois plus du cancer que l'on ne mourait du SIDA.. HOLD ON !

Merci pour vos reponses... Merci Mark pour ces articles que j'avais deja lu..sur votre site !. Ce matin, j'étais tres enervé... Il y a eu un reportage à la 3 ce soir.....l'hypothese de l'erreur medicale y est soulevée....pour mieux faire passer la pillule...un mae-culpa de conneries... Toujours est il que vers la fin du reportage, dans un villlage perdu de l'afrique on y vois des intervenants noirs , qui avaient travailler comme aide infimier (???) à des experiences sur singes avec des professeurs americains et allemands.........patati...patata..... j ai remarque que tous les intervenants à l'image, africains ( 3 ou 4 je crois rescapés de l epoque) étaient tous atteints de lypodystrophie ( haut des joues creuses tres ZERITIENNES dirons nous)......un etait vraiment maigre....mais bien habillé et assez intelligent dans sa logique ce qui ne cadre pas avec un amaigrissement du a la pauvrete....donc ,dans ce fin fond de l afrique certains ont des traitements..... JE SUIS QU ILY A BIEN PLUS D AFRICAINS SOUS TRAITEMENTS DE CE QUE L ON NOUS DIT....c 'est par village en entier qu'ils servent de cobbayes......... Autre point trés interressant...si quelqu'un a enregistré le doc.....on y voit par moments des photos de cadavres de singes....mon attention a été retenue par le fait qu'un singe mis en plein ecran avait le corps tout maigre mais un ventre enorme...tres lipodystrophique donc.....le pire est que la photo est en couleur et les employes qui exhibent le cadavre a l objectif sont habilles tres années 80...pour des experiences menées dans les années 50 sur le vaccin de la polio.....mais j ai pas tout vu...à la fin du reportage un journaliste completement defigure à tel point par les medocs que la camera ne faisait pas de gros plans sur lui, par contre elles en faisait des gros sur celui qui était interwieuvé, et qui avait un visage bien rond de bon vivant ...j ai nomé le traducteur, décodeur des recommandations officielles francaises ( traduites de l americain par ce monsieur meme) dans le suivi des personnes seropositives : Mr Delfraissy...: Pensez vous qu ils ont des stocks options sur les benefices des cachets ?....placés dans un paradis fiscale ( style principauté ???).......ce genre de choses seraient assez interressants a savoir....quelqu'un a des infos ??? lol! . Enfin, Dans les pubs du sidaction, on y voit une fille dire quelle est seropo depuis 1995, qu en 1998 elle fut soulagée car elle n avait plus a prendre que 18 pillules par jours grace au tri therapies......etc..etc....franchement physiquemebt elle n a rien d une personne sous AZT depuis 8 ans,ce ne qui cadre pas avec ce que je vois moi sur le terrain.....meme chez E THOMAS dans c est mon choix, une seule sur le plateau avait vraiment sur le visage les stigmatesdu retrovir zerit ou autres......en plus de seropos recement mis sous traitements ,donc encore bien physiquement, dans le lot, y aurait pas un peu des acteurs ?!!! Pourquoi on ne montre pas un seropo sous traitements depuis plus de 5 ou 10 ans à la télé ??? Huuummm ???? cela aurait vraiment un effet preventif en matiere de prevention dans les foules contre le vih !! non ?!!! Ha, on prefere montrer des seropos en pleine forme ( sans traitements ou en prenant depuis peu )..comme cela on a un effet preventif anti vih mais pas anti azt..faut que Glaxxo vendent des boites.....!...c est peut etre mieux que la fameuse pub de benetton des années 80 ou l on voyait un homme bourré d azt en train de mourrir,car à cette epoque on disait que c etait le vih le responsable ! ....................... Sur la mer de la tranquillité, Les traces de pas d 'un homme qui A marché Ne croyez pas que l'on aurait avance Que sur la Terre tout aurait changé Non....Non !. ........................

Toujours sur la 3 en ce moment : Larato, le responsable de SIDA INFO SERVICE...... Là je vais etre mechant : nous voila en face d'un homo qui a choisit de defendre le SIDA...sa raison d 'etre !...tout cela pour se sortir de son complexe d obesité !.....peuf....il devrait prendre de l'AZT avec cela il maigrirait à coup sur!.... encore un qui croit que star academy ou farmer c est de la musique! autre intervenant : le dépûté gay sous traitement....19 ans de seropositivité...grace aux traitements...bonne blague....beaucoup de paires de baffes qui se perdent.... pendant la seconde guerre mondiale on rasait les bonnes femmes qui avaient couchées avec des allemands....qu'est ce que l on pourrait faire à des homos comme cela ??? hummmm....qui n hesitent pas à envoyer les leurs dans les fours ???? sans parler du plus grand mecene gay de france, qui a ete un des plus grand activiste du sida gay..... Ca donne vraiment envie de gerber ! je suis vraiment à bout : marre de cette connerie humaine.... je parait agressif mais finalement je me demande si ce n est pas la seule attitude a avoir..... Allez je vous laisse, faut que j aille voir mon endocrinologue pour savoir ou en est ma thyroide .....remplie de kystes de graisses et de nodules ( eux de petites tailles donc no soucis a ce jour ?!!)..... heu, pour les debiles mentaux... faites www.pubmed.com et tapez thyroid HAART......histoire de voir si le vih cause directement des problemes de ce genre !!!! lol !!!! Puis ensuite mon cardiologue pour voir ou en est ma legere tachytardie et ou en est mon taux de triglycerides ( a 5 aux dernieres nouvelles alors qu au premier controle de celles ci deux mois apres le debut de la tri therapie etait à 1)!!!!! Allez je vais une fois de plus completement raccroche comme je le fais depuis 4 ans, c est cyclique, surtout lors de sidaction et au debut de l ete que je suis mal en pensant à tous cela.....je ne veux plus vivre avec cela.....de loin de pres...hivc ou pas...sida ou pas..... Lol je prevois mon retour pas avant la fin de l année( je me punis moi meme, plus d ordi ! ( au fait l exposition continue devant un ordi , ou l obsession, la nevrose... est ce que cela fait baisser les t4 ?....voir sur www.pubmed.com)........lol !!..BYE! AND NEVER MIND FUCK HIV DOCTORS....et bien profond ! puis ils font chier avec ce sidaction, tout cet argent ramassé indirectement en mon nom ( vu que les seropos sont fichés aujourd'hui) et je n'en ai jamais vu la couleur moi, tout juste des miettes !............. des fois je me mets a la place d un commercial, par exemple, de chez Glaxxo...avec des revenus de 100 000 euros annuels....qu'est ce que je pourrais penser des tri therapies ??? hummmmmmm

Le sidaction commence à battre son plein sur nos cheres chaine francaises...aujourd'hui , au journal de 13h on nous a parle d un seropositif.... Celui ci seropo depuis trés longtemps aurait arrete son traitement il y a 6 ans....et son sida se serait aussi vite déclaré...donc aujourd'hui il reprend son traitement et tout va bien... A l'image on y voit ce meme seropo encore bien conservé physiquement ) devant son petit dejeuner : une tasse de café avec 45 pillules ! Il dit, en montrant à l'image, les trois comprimes composant sa tri-therapie et montre du doigt les 42 autres, qui selon lui, servent à contrer les effets secondaires de la tri-therapie ....il pris dans sa main tous les comprimes et dit : pour avaler tout cela une seule solution...: il goba les 45 cprs d'un coup. Tout y est : anti histaminiques, antibiotiques, anti cholesterol, somminiferes....etc HA PEUR QUAND TU NOUS TIENS !!!! L horreur....inutile de penser aux interactions et aux effets secondaires dans ce cas la....et ils sont combien comme lui ??? des tas....et on en connais tous l issue. Certes, ce n'est surement pas une généralité mais quel est le medecin charlatant qui s'occupe de cette personne ???? . 45 pillules à prendre par jour : c'est carrement un meurtre !. Enfin dans ce meme reportage on y apprends aussi que celui ci se rend deux à trois fois par semaine chez un kine pour lutter contre un ostoesarcome....du a une hyper calcemie induite par les traitements...et là, c 'est carrement le kiné le dit ! Bien sur le patient, le kiné sont des homos ( j 'en suis un et je les reconnais). Donc le message subliminal diffusé aujourd'hui sur france 2 dit : Surtout,si vous etes homo, faites vous depister...prenez tout vos cachets sans jamais les arretés et tout ira bien. Et attention le pire est à venir pour ce week-end sur la TV.....conseils aux dissidents : éteignez votre poste : moi je me suis tapé ce reportage au reveil et franchement ca décoiffe !!...là cava continuer sur france 3 avec la evelyne thomas qui ferait mieux de parler d autres choses et de s occuper de sa vilaine coiffure.... Dimanche soir : brialy ( reine mere) chez fogiel ( princesse) qui vont nous dire les tri therapies sauvent des vies ...pas la mienne en tout cas! Un jour, j'ai eu au téléphone un responsable de la revue PRESCRIRE.....sans parler de l hypothese VIH/SIDA....nous avons parlé des effets secondaires des traitements anti-VIH (pas anti-sida : à ne pas confondre )..( 95% des patients au bout de 2 à 3 ans de traitements sont concernés) et surtout de l'abus concernant la prescription de ceux-ci...... De là, il me parla d'un de ses confrere qui apres avoir pris une tri therapie s 'est retrouvé handicapé dans une chaise roulante....ayant tout son cerveau et instruit, celui aurait deposé plainte...:sans suite à ce jour...en attente... sur cela, le responsable dont je tairais le nom, me conseilla de me mefier du retour de baton ....: que voulait -il dire par la ??? hummm.... Je vois que certaines personnes passsent en justice...ok, c 'est bien mais est ce vraiment valable....quand on sait ce que vaut la justice de nos jours ??!!!. Tout est question de choix...moi, je sais que lorsque je prennais la tri therapie, si j'avais eu des problemes vraiment graves induits par celles-ci ( crise cardiaque, baisse de la vue importante ( un effet sercondaire reel et oublie de tous : beaucoup de seropo commence une tri therapie sans lunettes et la finisse avec ), cancers ou autres saloperies....et que si j avais appris que mon medecin en etait indirectement responsable....cela se serait trés mal passé pour lui. Moi en tant que seropo je suis tres content d'avoir connu les infos "dissidentes" sur le net........sans cela aujourd'hui je serais dans un sale etat.....JE LE DIS ET LE REPETE POUR QUE CELA RENTRE BIEN DANS LA TETE D ABRUTIS COMME LA VIE EN ROSE ET AUTRES NEVROSES DU JOURNAL DE 20H. Si je n ai pas envie d'avoir une lipodystrophie, un cancer induit par la tri therapie c est mon droit et mon choix ....je n ai pas envie de ressembler a un rescapé des champs de concentration ( qui se fait à domicile de nos jours )....j ai envie de vivre sans etre dependant de produits pourris qui detruisent tous ceux qui en prennent ...meme si je dois avoir une PCP. Si je dois mourrir plus jeune que d autres, si cela est inscrit dans mes genes, j aurais prefere que l on me l explique clairement au lieu de me faire croire en l existence d un faux virus ( la vulgarisation scientifique!). JE VEUX CHOISIR ET QUE L ON DONNE LA POSSIBILITE DE CHOIX....et celle ci je l ai trouvé sur le net et Dieu ( je vais arrete ca aussi ) merci ! Pourquoi quand on est seropo on doit entendre : bouffes cela et tais toi....!! Quand je pense que l on offre des tritherapies a 5000 francs par mois a des gens alors que dans notre cher pays on laisse crever de faim des gens avec 2500 frcs de revenus mensuels... !ou que l on coupe des indemnités chomages à des gens qui ont plus rien... Rien que ce que j ai ecris dans les 4 dernieres lignes devrait faire reflechir plus d'un.....tout cela pour payer une tri therapie ??? pour des ex toxicos, homos....ou est l interet general là ??pour les generations futures ??? ha oui ! c est cela ! oui c est bien cela.....la pub de Roche dit : avancons pour les generations futures..... JE HAIS JE CONSPUE ET CHIE DESSUS TOUT CEUX QUI NE FONT QUE REPETER L OVERDOSE DE BOURRAGES COLLECTIFS SANS MEME PRENDRE LA PEINE D ECOUTER CE QUE PENSENT ET DISENT DES PERSONNES CONCERNEES PAR LE SUJET....comme la vie en rose par exemple ( ce n est pas une attaque perso ). J ai connu un activiste pro sida qui m ecouta, se lia d amitié au départ avec moi ( pour me faire changer d avis) puis quand il s appercut qu'il n' y avait rien à faire, me tourna le dos, et me fait une réputation de fou et à commencer à dire à des personnes de mon entourage que j'étais un fou et que j allais crevé incessament sous peu car je ne prenais plus de traitements (cela fait 4 ans aujourd'hui avec 16 ans de seropositivité )..... Dites moi : c 'est cela la democratie ??? peuf....... Moi je reve de la venue d un superman qui ferait pendre sur les Champs Elysées tous les responsables francais ( pour commencer ) ( le sida est une invention franco-americaine) du fameux syndrome .....je reve deb voir Montagnier gober des tonnes d'AZT ( et bien sur lui n est que le maillon faible de cette histoire macabre, minable). La je me sentirais soulagé! Dur à lire, à penser, à écrire mais c 'est ainsi. Les chiffres le montrent : homos, bissex, toxicos,prostituées, acteurs de films x ( tiens on en parle qu aujourd'hui d'eux) africains etc......sont les plus touchés!! C est fou quand meme ce virus qui ne s'en prend qu'a ces personnes....un peu comme si avant "d infecté" un corps le vih s'assurer bien de sa cible ! BJR vous etes homos ? heteros toxicos ? : je rentre. BJR vous etes heteros sans rapports à risques ??? je reviendrais dans 30 ans ou 50 ans quand les tri therapies seront au point !! Enfin pour terminer je tiens à preciser quelque chose de troublant dont je viens de m appercevoir, chez les gays seropos, la plus part , lorsqu'on parle avec eux, se VANTENT d avoir été tres tres malades et que grace a la tri therapie sont en vie...surtout chez les plus exquintés par les traitements...ce qui y a de marrant et que j ai pu constaté, c 'est qu ils en rajoutent tous....du moins la plus part....comme pour se sentir rassurés....les pauvres : a 90%, ils ne peuvent meme pas comprendre ce quil y a écrit sur la notice des pillules qu'ils bouffent.....alors avec des raisonnements comme ceux la, comment voulez vous lutter, vous, nous les dissidents !! Allez, je coupe......dégouté de voir tant de gens atteints de sida mental!..... ( à la 3, une vieille parlant du sida dit : mes 3 enfants sont malades depuis trés longtemps....et à l epoque il y avait rien, pas de medocs......: surement la raison pour laquelle ils sont toujours en vie). n oublions pas que l azt est testé depuis 1983 en france...parmi les celebrités ayant profités grace à leurs fortunes de ce traitement d'avant garde : rock hudson, thierry le luron etc etc..... Un jour viendra ou la verite explosera...obligatoirement....la plus part d entre nous ne serons plus la pour la voir en plein jour..... enfin ce ne sont pas les enfants d homos qui pourront defendre les leurs....he oui, cela ne se passerat pas comme pour les juifs dont leurs descandants ont eu gain de cause.... Pour nous, les gays : rien...trés trés peu de traces dans l histoire. Hold on !!!!

http://www.rochediagnostics.fr/media/pdf/m...i_hiv_1_2_0.pdf http://www.rochediagnostics.fr/media/pdf/m...monitor_hiv.pdf

L'étude suivante démontre par A+B que l'hypothese de la carence en cysteine responsable de l'apoptose des cd 4 touchant les seropositifs et autres personnes est tout simplement dangeureuse,fausse....c'est carrement une invitation detournée à la tri-therapie. Cette étude demontre aussi de facon indirecte à quoi servent/serviront les anti-proteases dans le cadre actuel des tri-therapies actuelles/pour les generations futures. Rappelons que les grands trusts pharmaceutiques travaillent sur les anti-proteases depuis des lustres, bien avant la creation du fameux syndromme de l'intelligence defaillante acquise (SIDA) dont merci je me suis gueri ! Faites travailler vos meninges...... http://www.genetics.org/cgi/content/full/158/3/1311 HOME HELP FEEDBACK SUBSCRIPTIONS ARCHIVE SEARCH TABLE OF CONTENTS -------------------------------------------------------------------------------- Abstract of this Article () PDF Version of this Article Similar articles found in: Genetics Online PubMed PubMed Citation This Article has been cited by: other online articles Search PubMed for articles by: Wang, Y. || Gu, X. Alert me when: new articles cite this article Download to Citation Manager Genetics, Vol. 158, 1311-1320, July 2001, Copyright © 2001 Functional Divergence in the Caspase Gene Family and Altered Functional Constraints: Statistical Analysis and Prediction Yufeng Wanga and Xun Gua a Department of Zoology and Genetics, Center for Bioinformatics and Biological Statistics, Iowa State University, Ames, Iowa 50011 Corresponding author: Xun Gu, Department of Zoology and Genetics, Center for Bioinformatics and Biological Statistics, 332 Science II Hall, Iowa State University, Ames, IA 50011., xgu@iastate.edu (E-mail) Communicating editor: C.-I WU ABSTRACT TOP ABSTRACT METHODS RESULTS DISCUSSION LITERATURE CITED In this article, we explore the pattern of type I functional divergence (i.e., altered functional constraints or site-specific rate difference) in the caspase gene family that is important for apoptosis (programmed cell death) and cytokine maturation. By taking advantage of substantial experimental data from caspases, the functional/structural basis of our posterior predictions from sequence analysis was extensively studied. Our results are as follows: (1) Phylogenetic analysis shows that the evolution of major caspase-mediated pathways has been facilitated by gene duplications, (2) type I functional divergence (altered functional constraints) is statistically significant between two major subfamilies, CED-3 and ICE, (3) 4 of 21 predicted amino acid residues (for site-specific rate difference between CED-3 and ICE) have been verified by experimental evidence, and (4) we found that some CED-3 caspases may inherit more ancestral functions, whereas other members may employ some recently derived functions. Our approach can be cost effective in functional genomics to make statistically sound predictions from amino acid sequences. -------------------------------------------------------------------------------- GENE family proliferation provides the raw material for functional innovation in higher eukaryotes. After gene duplication, the classical model (OHNO 1970 ) suggests that one gene copy maintains the original function, while the other copy is free to accumulate amino acid changes toward functional divergence. Since then, many specific models have been proposed (e.g., LI 1983 ; CLARK 1994 ; FORCE et al. 1999 ). However, the details of functional divergence between duplicate genes remain largely unexplored. GU 1999 developed a method to detect amino acid residues that contribute to functional divergence after gene duplication, which can be considered as candidates for further experimentation. Certainly, its effectiveness for functional genomics needs to be verified by using gene families with substantial biological/structural information. Apoptosis, or programmed cell death, is an ordered process in which cells commit suicide when they are not needed or are potentially harmful. The key component in the apoptotic machinery is a cascade of cysteine aspartyl proteases (caspases). All caspases, which are initially inactive proenzymes, share the same processing scheme to achieve mature forms after cleavage(s) at specific Asp sites (KUMAR 1995 ; THORNBERRY and LAZEBNIK 1998 ). To date, at least 14 members of the caspase gene family have been identified in mammals, which can be further classified into two major subfamilies, CED-3 (including caspase-2, -3, -6, -7, -8, -9, -10, and -14) and ICE (including caspase-1, -4, -5, -11, -12, and -13; NICHOLSON and THORNBERRY 1997 ). Substantial evidence has shown that the CED-3-type caspases are essential for most apoptotic pathways (YUAN et al. 1993 ; KUIDA et al. 1996 ). In contrast, the major function of the ICE-type caspases is to mediate immune response, although some members may play a role in cell death in some circumstances (YUAN and HORVITZ 1990 ; WANG et al. 1998 ). X-ray crystallography has also shown a significant structural difference between these two types of caspases (e.g., WILSON et al. 1994 ; ROTONDA et al. 1996 ). In this article, we take advantage of experimental evidence of caspases to study the functional-structural basis of statistical predictions from GU's (1999) method. We statistically evaluate the functional divergence between CED-3 and ICE subfamilies and then show that our predictions are consistent with the observations from structural or functional assay. Our analysis shows the potential of evolutionary analysis for functional genomics. METHODS TOP ABSTRACT METHODS RESULTS DISCUSSION LITERATURE CITED The data set: We conducted an exhaustive search (e.g., the gapped BLAST and PSI-BLAST) in several major databases to find all available sequences that are homologous to the Caenorhabditis elegans CED-3 gene. After synthetic peptides, expressed sequence tags, partial sequences, and redundant sequences were removed, the final data set includes 42 CED-3 homologous sequences, whose accession numbers are listed in the Fig 3 legend. View larger version (39K): [in this window] [in a new window] Figure 1. (A) Classification of amino acid configurations for two duplicate gene clusters. Type 0 sites are universally conserved through the whole gene family. Type I sites are very conserved in one cluster but highly variable in the other. Type II sites are very conserved in both clusters but with very different biochemical properties. Type U sites are unclassifiable. (B) A diagram shows the stochastic nature of molecular evolution. Each site (represented as a box) has a nonzero probability for any type of amino acid configuration. At site 1 or 2, no altered functional constraint occurs in either cluster, a status defined as S0 = (F0, F0). At site 3, 4, or 5, altered functional constraint occurs in at least one cluster, a status defined as S0 = (F1, F0) or (F0, F1) or (F1, F1) (see METHODS for details). © A flow chart to illustrate GU's (1999) method. View larger version (39K): [in this window] [in a new window] Figure 2. The phylogenetic tree of the caspase gene family, inferred by the neighbor-joining method on the basis of the amino acid sequence with Poisson correction. Bootstrap values >50% are presented. Initiator caspases (I-casps) are involved in upstream regulatory events, and effector caspases (E-casps) directly lead to cell disassembly. The accession numbers for protein sequences are (1) casp-3, U13737 (human 3-), U13738 (human 3-ß), U49930 (rat 3-), U58656 (rat 3-ß), Y13086 (mouse), U27463 (hamster), AF083029 (chicken), D89784 (frog); (2) casp-7, U37448 (human), Y13088 (mouse), AF072124 (rat), U47332 (hamster); (3) casp-6, U20536 (human), AF025670 (rat), Y13087 (mouse), AF082329 (chicken); (4) casp-8, AF102146 (human), AF067841 (mouse); (5) casp-10, U60519 (human 10a), U86214 (human 10/b), AF111345 (human 10/d); (6) casp-9, U60521 (human); (7) casp-2, U13021 (human), U77933 (rat), Y13085 (mouse), U64963 (chicken); ( casp-14, AF097874 (human), AJ007750 (mouse); (9) casp-1, X65019 (human), AF090119 (horse), L28095 (mouse), U14647 (rat), D89783 (frog ICE-A), D89785 (frog ICE-B); (10) casp-4, Z48810 S78281 (human); (11) casp-5, X94993 (human); (12) casp-13, AF078533 (human); (13) casp-11, Y13089 (mouse); (14) casp-12, Y13090 (mouse); (15) invertebrate caspase, P42573 (C. elegans CED-3), Y12261 (Drosophila melanogaster), U81510 (armyworm, Spodoptera frugiperda). View larger version (18K): [in this window] [in a new window] Figure 3. A schematic of evolution of caspase-mediated pathways. Note that the ancestral function of caspases (as well as the origin of ICE-type caspases) is uncertain. A–C correspond to ancestral nodes in Fig 1. Bcl-2/Apaf, BCR, death receptors (DRs), TNFR1, and CD95 are death signals for specific apoptotic pathways. Caspase-3/-6/-7 are effector caspases (E-casps), which are the real killer proteins in programmed cell death. Multiple alignment and phylogenetic analysis: The multiple alignment of 42 caspase amino acid sequences was obtained by the program CLUSTALX (THOMPSON et al. 1997 ), followed by manual editing according to the structure information (NICHOLSON and THORNBERRY 1997 ). A phylogenetic tree was inferred by the neighbor-joining method (SAITOU and NEI 1987 ) using MEGA2.0 (http://www.megasoftware.net/). PAUP4.0 and PHYLIP were used to examine whether the inferred phylogeny is sensitive to any tree-making method. To evaluate the intensity of functional constraints in each caspase, we calculated the ratio of nonsynonymous to synonymous rates between human/mouse orthologs using LI 1993 and modified Nei and Gojobori (in MEGA2.0) methods. Type I functional divergence (altered functional constraint) analysis: Types of amino acid configurations: Consider a multiple alignment of a gene family with two homologous genes A and B (Fig 1A). Although different classifications were put forward (e.g., LIVINGSTONE and BARTON 1996 ), we adopt the following schemes: (i) Type 0 represents amino acid configurations that are universally conserved through the whole gene family, implying that these residues may be important for the common function shared by all member genes, (ii) type I represents amino acid configurations that are very conserved in gene A but highly variable in gene B, or vice versa, implying that these residues may have experienced altered functional constraints resulting in site-specific rate difference, (iii) type II represents amino acid configurations that are very conserved in both genes but their biochemical properties are very different, e.g., charge positive vs. negative, implying that these residues may be responsible for functional specification in the different subfamilies, and (iv) amino acid configurations at many residues are not so clear-cut that they have to be regarded as unclassified (type U). Several algorithms were proposed to define these types of amino acid configurations automatically (e.g., CASARI et al. 1995 ; LICHTARGE et al. 1996 ; LANDGRAF et al. 1999 ). However, these methods are subject to various problems, e.g., negligence of phylogenetic tree, unclear statistical basis, or arbitrary cutoff for classification. To deal with these problems, a statistical model is needed. Functional divergence and altered functional constraint: After gene duplication, two duplicates can undergo substantial functional divergence. It seems that only a small portion of residues are involved in functional divergence (GOLDING and DEAN 1998 ). The trajectories of differentiation can affect the evolutionary pattern of the gene family divergence in several ways. According to GU 1999 , type I functional divergence refers to the evolutionary process that results in altered functional constraints (or site-specific rate difference) between two duplicate genes, regardless of the underlying evolutionary mechanisms. Intuitively, type I amino acid configuration is likely observed at a residue with different evolutionary rates between duplicate genes. However, because of the stochastic nature of molecular evolution, each site, no matter whether it is related to functional divergence, has a nonzero probability of becoming any type of amino acid configuration (Fig 1B). Therefore, instead of classifying ad hoc type I amino acid configuration, GU's (1999) method is to compute the (posterior) probability of type I functional divergence for each amino acid site. Type II functional divergence can be defined in the same manner (results not shown). Statistical modeling for type I functional divergence: It is conceptually convenient to use the ancestral gene (before duplication) as a reference. For each duplicate gene cluster, the evolutionary rate at a site may differ from the ancestral gene, which is called the F1 site (functional divergence related); otherwise it is called F0 site (functional divergence unrelated). As shown in Fig 1B, different evolutionary rates between duplicate genes are expected only when a site is F1 in at least one cluster (e.g., sites 3, 4, and 5), a status denoted by S1. The coefficient of type I functional divergence () between two gene clusters is defined as the probability of a site being status S1, i.e., = P(S1). The alternative status is S0, which means a site being F0 in both clusters (i.e., the evolutionary rate of each duplicate gene is the same as the ancestral gene, e.g., sites 1 and 2 in Fig 1B). Obviously, P(S0) = 1 - . The null hypothesis is = 0, which means that the evolutionary rate is virtually the same between duplicate genes (as well as the ancestral gene) at each site. In this case, the model is reduced to the conventional rate variation among sites (e.g., GU and ZHANG 1997 ). Let A and B be the evolutionary rates of a site in clusters A and B, respectively, which vary among sites. For a site being F0 in both clusters (status S0) with a probability of 1 - , we can assume A = B without loss of generality. However, for a site being S1 (i.e., being F1 in at least one cluster) with a probability of , we have A B. To avoid too many parameters, GU 1999 made the following simplification: Under S1, although A > B at some sites or vice versa at others, over all sites A and B are statistically independent. Fig 1C outlines the statistical procedure on how to estimate from sequences. Prediction of critical amino acid residues: If > 0 significantly, it provides statistical evidence that type I functional divergence (site-specific rate difference) may have occurred after gene duplication. If so, it is of interest to predict which residues are responsible, which can be achieved by posterior analysis (Fig 1C). Let P(S1|X) be the posterior probability of a site being S1 when the amino acid configuration (X) is observed. Since the alternative status S0, with posterior probability P(S0|X) = 1 - P(S1|X), means no altered functional constraint, the predicted residues are meaningful only when P(S1|X) > 0.5 such that the posterior odd ratio R() = > 1. A more stringent cutoff may be P(S1|X) > 0.67 or R(S1/S0) > 2. Cluster-specific type I functional divergence: functional distance analysis: The two-cluster analysis described above cannot tell in which gene cluster the altered functional constraint took place after gene duplication. This problem can be solved by a simple method when at least three homologous gene clusters are available. For any cluster i, let i = Pi(F1) be the probability of a site having a different rate from the ancestral gene, and Pi(F0) = 1 - i be the probability of having the same rate. Consider two clusters i and j in which the coefficient of type I functional divergence is denoted by ij = Pij(S1) = 1 - Pij(S0). If a site being F1 or F0 is independent between clusters, we have the relation Pij(S0) = Pi(F0) x Pj(F0) or 1 - ij = (1 - i)(1 - j). Therefore, we define type I functional distance between clusters i and j as dF(i, j) = -ln(1 - ij) and functional branch length for cluster i or j as bF(i) = -ln(1 - i) and bF(j) = -ln (1 - j), respectively. Obviously, dF(i, j) is additive, i.e., (1) When the coefficient of type I functional divergence (ij) for each pair of clusters is estimated, the matrix of dF(i, j) can be computed easily. Then, a standard least-squares method is implemented on the basis of Equation 1 for estimating all bF's. A large bF indicates substantial altered functional constraints in this gene cluster, while bF = 0 indicates that the evolutionary rate of each site in this duplicate gene is almost identical to the ancestral gene. In other words, a duplicate gene cluster with bF = 0 may contain a larger component of ancestral function compared to other gene clusters. RESULTS TOP ABSTRACT METHODS RESULTS DISCUSSION LITERATURE CITED Evolution of caspase-mediated molecular pathways: The phylogenetic tree: The evolutionary tree (Fig 2) of the caspase gene family was inferred by the neighbor-joining (NJ) method (SAITOU and NEI 1987 ). The parsimony (PAUP4.0) and likelihood (PHYLIP) methods give virtually the same topology (data not shown). The presence of caspases in vertebrates, arthropods, and nematodes suggests that the emergence of the caspase gene family might be close to or even earlier than the origin of the animal kingdom. Although ARAVIND et al. 1999 suggested that caspase may evolve from an ancient protease supergene family, the root of the inferred tree (Fig 2) remains unclear. The evolutionary pattern of caspases can be generally described as follows. On the basin of the tree (see A in Fig 3), there were at least four duplication events that had occurred during a very short time period, resulting in five major lineages: (i) the ICE subfamily, consisting of caspase-1, -4, -5, -13, -11, and -12; (ii) caspase-14; (iii) caspase-2; (iv) caspase-9; and (v) the common ancestor of caspase-8/-10 and caspase-3/-6/-7. In addition, the effector caspases (E-casp-3/-7/-6) and the ancestor of caspase-8 and -10 were generated before the emergence of arthropods. Interestingly, in contrast to the major (ancient) lineages in CED-3-type caspases, ICE-type caspases diversified recently after the divergence of amphibians and mammals, and some of them (e.g., caspase-4 and -5) arose even after the mammalian radiation. Evolutionary innovations of the caspase-mediated apoptosis pathway by gene duplications: To understand the origin of different caspase-mediated biochemical pathways in apoptosis, we compared the evolutionary relationship of (CED-3-type) caspases with apoptotic pathways (Fig 3). Our major finding is that major evolutionary lineages of caspases may coincide with different caspase-mediated apoptotic pathways triggered by specific death signals. That is, (i) caspase-9 is a key component in the mitochondrial initiated pathway, which is initiated by the intracellular stimuli, upstream Bcl-2, and Apaf-1 proteins (BUDIHARDJO et al. 1999 ); (ii) caspase-2 initiates the apoptosis induced by negative signaling after B cell Ag receptor (BCR) ligation (CHEN et al. 1999 ); (iii) apoptoses mediated by caspase-8 and -10 are similar, both initiated by responding to the death receptors (DRs), which contain the death effector domain (DED); and (iv) uniquely, caspase-14 is not processed by any known death stimuli (VAN DE CRAEN et al. 1998 ). In summary, since ancient origins, these caspases may evolve through different avenues and provide cells with a potential to initiate apoptosis in response to a variety of intracellular or intercellular stimuli. Interestingly, although upstream initiator caspases (I-casps, e.g., casp-2, -9, -8/-10) are recruited by different receptors under different physiological or pathological stimuli, they all eventually catalyze the same set of downstream effector caspases (caspase-3, -6, -7), which are the real killers that commit the cell suicide (Fig 3). Our results suggest that (1) gene duplication followed by functional divergence is one major mechanism to generate the complexity of the apoptotic network and (2) such a process is constrained by coordinated regulation. Indeed, in the last step, effector caspases as real killers remain unchanged when more initial death signals are continuously recruited at different levels during the evolution of apoptotic pathways. Predicting critical residues for type I functional divergence (altered functional constraints) between CED-3 and ICE subfamilies: We estimated that the coefficient of functional divergence between ICE and CED-3 subfamilies is = 0.29 ± 0.05 [the ML option in GU's (1999) method], implying that the altered functional constraint between them is statistically significant. Further, we use the posterior probability P(S1|X) to predict critical amino acid residues responsible for type I functional divergence (site-specific rate difference) between CED-3 and ICE subfamilies (Fig 1C). The baseline of the site-specific profile measured by P(S1|X) is 0.2–0.3 (Fig 4A). Thirty-two sites (16% of total sites) have P(S1|X) > 0.5. The fact that most sites have scores <50% indicates their similar functional roles between CED-3 and ICE. View larger version (45K): [in this window] [in a new window] Figure 4. (A) The site-specific profile for predicting critical amino acid residues responsible for the functional divergence between CED-3 and the ICE subfamilies, measured by the posterior probability of being functionally divergence related at each site [P(S1|X)]. The arrows point to four amino acid residues at which functional divergence between two subfamilies has been verified by experimentation. (B) Four predicted sites that have been verified by experimentation. Although posterior analysis is widely used in bioinformatics, the cutoff value for residue selection is usually empirical. We found that when the first 21 highest-scored residues are removed from the multiple alignment, the estimate of is virtually 0. These 21 amino acid residues (among 198 residues) corresponding to the cutoff value P(S1|X) > 0.61 are then chosen for further analysis. Of course, this procedure is meaningful only when > 0 significantly. The functional-structural basis of altered functional constraints: We mapped these 21 predicted sites onto the 3-D structure of caspases. The resolved X-ray crystal structures of human caspase-1 and -3 (WILSON et al. 1994 ; ROTONDA et al. 1996 ) were used to illustrate the structural features of ICE and CED-3 subfamilies, respectively. From the literature, we found experimental evidence for four predicted residues that are involved in the functional-structural divergence between CED-3 and ICE subfamilies (Fig 4B): Residue 161(348) (In the literature, this site is numbered as W348, according to the protein sequence of human caspase-1) is critical for CED-3 caspase substrate specificity by interacting with a unique surface loop in 3-D structure [P(S1|X) = 0.999] (ROTONDA et al. 1996 ). At this position, all 22 sequences from the CED-3 subfamily contain an invariant tryptophan (W), whereas a variety of residues are present in the ICE subfamily (Fig 5). Crystal structural analysis reveals that W348 is a key determinant for the caspase-3 (CED-3)-type specificity. First, W348 forms a narrow pocket with the surface loop that is highly conserved in the CED-3 subfamily; see the boxed region in Fig 5. The steric constriction due to this pocket determines the preference of caspase-3 to the substrates with small hydrophilic side chains. Second, W348 along with a group of residues forms a hydrogen bond network, which affects the interaction with the substrate. In contrast, the surface loop shared with CED-3 caspases seems to be deleted in all ICE-type caspases, as shown in the boxed region in Fig 5. Hence, the relaxed evolutionary constraint observed at this position in the ICE subfamily is likely to be caused by the 3-D structural difference. View larger version (121K): [in this window] [in a new window] Figure 5. Alignment of predicted regions of caspases. Four predicted sites with experimental evidence are highlighted. The sites with asterisks are predicted residues within this region. The boxed region in the C terminus is the critical region for CED-3 substrate specificity: Most CED-3-type caspases form a surface loop, whereas a shallow depression is found in ICE-type caspases. Residues 86 [P(S1|X) = 0.75] and 88[P(S1|X) = 0.74] are responsible for 3-D difference with an unknown functional role. Indeed, in human caspase-1 (ICE), these two residues appear to lie in a small loop that is not found in the CED-3 subfamily. Residue 131 [P(S1|X) = 0.866] is proteolytic site specific to the ICE subfamily. All caspases are synthesized as inactive proenzymes that need to be processed to the mature forms (NICHOLSON et al. 1995 ). However, distinct cleavage sites within the precursors are found for two subfamilies. D131 is known as a cleavage site in human caspase-1 (ICE type; THORNBERRY et al. 1992 ). All ICE-type caspases preserve an Asp (D) at this position, except for mouse caspase-12 (Asn, E). However, human caspase-3 (CED-3 type) utilizes two other Asn sites for cleavage (ROTONDA et al. 1996 ) so that the functional role of position 131 in CED-3 caspases is no longer important. Therefore, the altered evolutionary constraints at this position can be well explained by the different utilization of cleavage sites for the precursor processing between CED-3 and ICE subfamilies. Pattern of type I functional divergence among CED-3-type caspases: The CED-3 subfamily consists of a specific group of caspases that mediate the programmed cell death in a well-regulated proteolytic cascade and employ related but distinct functions. Here we address an interesting problem, i.e., to infer the trend of altered functional constraint of each cluster. We study five gene clusters: caspase-3, -7, -6, -8/-10, and -2. Due to insufficient data, caspase-9 was excluded, and caspase-8 and -10 are grouped for their closely related function (FERNANDES-ALNEMRI et al. 1996 ). The upper diagonal of Table 1 shows pairwise coefficients of type I functional divergence () between them; all of them are significantly >0 (P < 0.05), with only one exception; i.e., = 0.006 between caspase-7 and cluster-8/-10. View this table: [in this window] [in a new window] Table 1. values and dF values from pairwise comparisons in the CED-3 subfamily To explore the pattern of type I functional divergence in each cluster, we performed functional distance analysis (see METHODS). The pairwise functional distances (dF) between clusters are shown in the lower diagonal of Table 1. The star-like tree presented in Fig 6 shows the type I functional branch length (bF) of each cluster, estimated by the least-squares method. The null hypothesis of equal bF value for each cluster was statistically rejected (P < 0.05). View larger version (19K): [in this window] [in a new window] Figure 6. (A) A star-like topology of the CED-3 caspases in terms of type I functional branch length bF. Biological evidence of functional specification for each caspase cluster is shown in the stacked boxes. (B) Functional branch length (bF) and the ratio of nonsynonymous to synonymous rates (dN/dS) for each gene cluster, which were computed by using human-mouse sequences. Long functional branch lengths (bF) of caspase-3, -6, and -2 suggest that these genes may have undergone extensive altered functional constraints as a result of specialized functional roles in apoptosis (Fig 6). Supportive experimental evidence is summarized as follows: (i) The nonredundant functional role of caspase-3 in neurological apoptosis is confirmed by caspase-3 -/- knockout mice (KUIDA et al. 1996 ), (ii) caspase-6 and -3 have different substrate specificity, but both participate in the protease amplification cycle by activating each other, which triggers a series of apoptotic interactions (LAZEBNIK et al. 1995 ; SRINIVASULA et al. 1996 ), and (iii) caspase-2 has its unique dual-role position in positive and negative regulation in apoptosis by differential expression of two alternative splicing isoforms (2L and -2S; WANG et al. 1994 ). This dual-role property is also confirmed by knockout mice: Caspase-2 deficiency causes one defective apoptotic pathway (mediated by granzyme B and perforin) but accelerates another pathway (cell death of motor neurons; BERGERON et al. 1998 ). In contrast, virtually zero bF values of caspase-7 and -8/-10 indicate that the evolutionary rate of each site in these genes is almost identical to that of the ancestral gene. In this regard, these caspases may inherit a large component of ancestral function during caspase gene family evolution. For each duplicate gene, the average intensity of functional constraints can be approximately measured by the dN/dS ratio between appropriate orthologous sequences (e.g., human-mouse). Interestingly, caspase-3, -6, and -2 (long bF) have lower dN/dS ratios than caspase-7 and -8/-10 (zero bF), indicating that type I functional divergence in caspases may result in a stronger functional constraint (Fig 6B). DISCUSSION TOP ABSTRACT METHODS RESULTS DISCUSSION LITERATURE CITED The significance of this functional divergence study is twofold: First, we showed that altered functional constraint after gene duplication may play an important role in evolutionary novelties after gene duplication. Second, the site-specific profile based on posterior analysis is useful not only for understanding the functional-structural basis of protein family evolution but also for designing a cost-effective approach in functional genomics, e.g., the strategy for a large-scale mutagenesis. Predicted sites for type I functional divergence (site-specific rate difference) without evidence could be either lacking experimental data or due to statistical artifacts (e.g., cutoff value). On the other hand, experimentally verified critical sites that were missed by our analysis may indicate other types of functional divergence (e.g., type II). Clearly, the accuracy of our prediction depends on how strong the association is between functional divergence and site-specific rate difference. To avoid overinterpretation, we should adopt the posterior-based analysis (site-specific profile) in practice only when > 0 significantly, and the cutoff value should be weighted by other biological information. Many other methods are available for functional prediction from molecular evolutionary analysis (e.g., see GOLDING and DEAN 1998 as a review; POLLOCK et al. 1999 ; SUZUKI and GOJOBORI 1999 ; NAYLOR and GERSTEIN 2000 ; DERMITZAKIS and CLARK 2001 ; GAUCHER et al. 2001 ; GU 2001 ). For example, the method of SUZUKI and GOJOBORI 1999 for detecting positive selection on single sites could make an effective prediction when natural selection is the major force for functional diversity. However, its application is unfeasible for many ancient gene families (e.g., WANG and GU 2000 , as synonymous distance is saturated). Since all these approaches have their own limitations but complement in some aspects, appropriate combination is strongly recommended. In many models (e.g., LI 1983 ; CLARK 1994 ; FORCE et al. 1999 ), ancestral function of a gene family is conceptual rather than measurable. Functional distance analysis provides a quantitative measure for the altered functional constraints between the ancestral gene and one duplicate gene. This evolutionary measure has raised an interesting hypothesis that caspase-7 and -8/-10 may represent the function of the common ancestor of the CED-3 subfamily since their respective functional branch lengths are virtually zero. We hope this hypothesis can be tested by experimentation. Similar to any site-specific analysis, our prediction is sensitive to the quality of the multiple alignment. We examined the multiple alignment of the caspase family, particularly in the surrounding regions of the four verified predicted sites (Fig 5). To the best of our knowledge, the alignment can be considered "nearly optimized." For example, the alignment of position 161 (W348) is almost indisputable. In conclusion, we conducted a case study to show the capability of predicting type I functional divergence (i.e., altered functional constraints that are site specific) from sequence evolution. Moreover, our analysis showed that a comprehensive approach including various computational methods and multilevel information (from sequence to experimental data) is beneficial for understanding functional diversity of a large gene family in the postgenomics era Donc cette deficience genetique est evidement aggravée par l'abus de toxiques ( drogues, medocs, toxines des infections etc....) et le corps a besoin de cysteine pour se defendre.....un vrai cercle vicieux....faut il encore que la theorie de l'adn humain soit valable !!! LOL... et ce sont ces reactions que mesurent les tests vih+/- chez certaines personnes...plus la personne est intoxiquée plus la charge virale est importante. Voila de quoi recadrer le débat non ???? Hé oui !!! Je ne suis pas là pour rigoler moi !. LIFE IS A MYSTERY ! HUMAN ARE VIRUS KILLING THE PLANET !

Le glutathion est composé de cystine....comme je l'ai expliqué la plus des part des seropos ( et pas que eux ) ont un systeme immunitaire activé....favorisant l'apoptose ( mort suicide des cellules t4 par exemple pour citer que cela)...or pour que cette reaction chimique ait lieu le corps se sert de calcium, de cysteine entre autres autres.... il suffit de taper APOPTOSE sur yahoo ou sur PUBMED pour bien comprendre de quoi il s'agit. L oxydation est un phenomene naturel sans lequel le corps humain ne pourrait pas vivre....il y a apparement un equilibre fragile entre oxydant et anti-oxydant....un leger desequilibre dans un sens ou l autre peut etre catastrophique. Prendre des megadoses de vitamines peut etre dangeureux, surtout si on ne pratique aucunes analyses avant ( en supposant de plus que celles ci soient valables!)... Dans mon cas, j ai un systeme immunitaire activé, avec un taux d anti oxydants a fond, pas de carence en selenium et zinc.....un tel tableau me fait penser que si je prenais du selenium en plus, j amplifierai ce phenomene....il en va de meme pour la vitamine C...( la vitamine surement la plus vendue au monde.......et sans brevet...elle doit rapporter des millions de $ à Roche ( premier fabricant direct/indirect au monde de vitamines).... mais cela est mon point de vue perso, je ne detiens aucunes verites mais je ne comprends pas l attitude de Montagnier conseillant la cysteine comme traitement du sida alors qu'il sait trés bien que chez des tas de personnes la cysteine elle meme est indirectement responsable de sida !. Puis pour etre carence en cysteine dans nos pays, faut vraiment n avoir pas de chance......on trouve de la cysteine dans les oeufs,le lait etc....à ce jour, d'aprés mes lectures seul le magnesium peut eventuellement diminuer ce phenomene d'apoptose dans certains cas et chez certaines personnes...pour d autres cela pourrait etre le cuivre, le manganese ( dont on a appris recement qu'il bloquer le vih).... il faut consulter un medecin specialisé dans le sport, ou un nutrionniste, car ce sont les seuls à prescrire des analyses precises en ce qui concerne les vitamines et etc ( bien sur non remboursées par la secu)...cela peut meme se faire par le net....consulter worldmedical clinic.... Cette facon de proceder est vraiment utile en matière de prevention, seropo ou pas ! puis cela evite de prendre n importe quoi comme on du le faire des milliers de seropos (americains surtout) dont beaucoup ont du mourrir du suite a un abus de vitamine c ou e et autres ( notons que celle ci peut favoriser le cancer de kaposi )....etc etc.....sans meme avoir pris d'azt!!! Il faut chercher par soi-meme sur yahoo;pubmed par exemple et s'instruire...... On nous ne ment pas que sur le VIH/SIDA!

Lavieenrose ferait mieux d'enlever celles-ci car le monde est loin d'etre rose sauf, peut etre,dans l univers aseptisé des laborantins et autres sujets du genre....... Avant de tenir des propos denués de tout sens vous devriez vous mettre dans la peau d un seropositif comme moi, qui grace aux informations citées sur www.virusmyth.com est bien content de s'etre sorti de therapies qui etait entrain de l'achever.....sans ces informations et sans celles trouvés sur la BIAM, ou sur PUBMED aujourd'hui je serais mort!. Il est trés facile, aprés avoir subi le matraquage audio-visuel de dire que les tri therapies sauvent des vies !! oui surement, mais un tout petit nombre alors....pour preuve l'etude suivante publiée par les BEH : http://www.invs.sante.fr/beh/1999/9917/index.html démontre clairement que les décés des personnes seropositifs a augmenté depuis les tri therapies, mais comme celles ci ne meurent pas toutes de maladies classifiées $IDA, elles entrent dans d 'autres stastitiques..... Divers cancers, lymphomes, osteoporose,necrose, problemes cardiaques, lypodystrophie, diabete, calvitie, surdite, cecite, hepatite,.....enfin, la liste est longue mais en cherchant bien dans PUBMED, on s appercoit vite fait que toutes les mollecules utilisées dans le¨$IDA, ont toutes un point en commune entre elles : elles causes pratiquement toutes les maladies rapportées depuis la nuit des temps !!....surtout quand on fait jou-jou avec l'adn. Effarant mais reel ! La medecine est en fait un chat qui se mord la queue !....On soigne d'un coté mais on casse de l 'autre....c'est bien connu et cela se voit surtout chez des personnes seropositives, mais pas que chez elles, et pas uniquement à cause des tri therapies. Et si être seropositif voulait tout simplement dire que cela implique une sensibilité acrue aux effets secondaires de tous types de produit chimique ?......une carence genetique innée ou iatrogène...et que si avant d'etendre systematiquement le depistage de ce probleme genetique humain, on choisit de travailler dessus que chez des minorités ?!( homos, africains, toxicos.....). de plus les techniques de vaccinations, d antibiotherapies arrivent à leurs fins d'efficacités...il faut trouver des nouvelles techniques de soigner les infections, il faut apprendre au corps à se defendre contres les bacteries et virus ( ses propes composants ?)..... Est ce que les tri-therapies ne joueraient pas un role pour les generations humaines futures.......oui.... Surement ce que doivent se dire quelques mecenes gays, qui pour cette ideologie ont acceptés de participer activement a la creation du $IDA...et de laisser sacrifiés certains de leurs semblabes..tout cela à quand meme permis de faire enlever l homosexualité comme maladie mentale auprés de l'Oms et d autoriser dans l europe les gays pride...qui malheureusement demontrent clairement aux yeux de certains politiciens qu'ils ont bien fait de se charger de notre cas...POINT BARRE. Toujours est il que les tri therapies n'ont rien prouver à ce jour, si ce n'est qu'elles causent chez une majorite des utilisateurs le sida et autres maladies, qui de plus , pour certaines sont incurrables...... Moi je suis sur le terrain, des seropositifs sous traitement, j'en connais des dizaines, et jours aprés mois, je les vois se transformer .....ils deviennent comme j ai commencé a etre ...tout blanc, completement defiguré des pieds jusqu'a la tete.....un peu comme les rescapés des camps de concentration.....j'y vais fort mais cela est la realité !...moi a ce jour, 4 ans apres arret des traitements, je suis toujours entrain d en soigner ses effets secondaires ( dernieres nouvelles : j ai des kystes de graisses et des nodules plein la thyroide.....taper sur PUBMED : haart thyroid .)LOL! IL FAUT BIEN FAIRE COMPRENDRE A TOUT LE MONDE QUE L IMAGE DU SEROPOSITIF AMAIGRI DANS NOS EST CAUSEE PAR LES MEDICAMENTS ANTI-RETROVIRAUX. L AFRIQUE EST RAVAGEE PAR LA FAMINE MAIS CE N EST PAS LA SEULE CAUSE DE MALADIES....QUI A DIT QUE LES TOUS LES AFRICAINS N AVAIT PAS D ANTIBIOTIQUES ( perimées) OU D ANTIRETROVIRAUX( perimés surement ) A GRANDE ECHELLE ? Enfin il est connu que tout les seropositifs ont un systeme immunitaire constament activé ( ca c est une realité )...et que cela cause de l apoptose..cause apparente à ce jour de la disparition des cd4......reste a chaqu'un de trouver la cause de cette activation....( infections, medocs, drogues ?). Ajoutons qu il ne faut surtout pas croire aussi les pro-vitamines et anti-oxydants....( les africains ne sont pas ravages par le scorbut...ce qui met à mal la theorie de la vitamin C, enfin cela a rapporte quelques sous a un prix nobel specialisé en armes chimiques (!!).). N oublions que c est MONTAGNIER lui meme qui a fait "don" a la science VIH des pouvoirs de la N-acetylcysteine comme traitement du sida dans la fin des années 80.....UN CHARLANTANT !! L apoptose est un mecanisme qui chez certains a besoin de calcium , de cysteine (souffre)......le seul truc connu qui permet de diminuer un peu une apoptose est le magnesium qui empeche le calcium ou la cysteine d entrer en masse dans la cellule causant sa disparition( de maniere directe ou indirecte) par le biais des proteases....( enfin, on doit beaucoup à Pasteur pour les anti-proteases, ainsi que ROCHE, qui ont travaillé conjoitement ( par appels d'offres !! LOL!). Donc soutenir d une maniere generale, la these du glutathion pour les personnes vih est un peu comme soutenir celle de l'azt!. voici l'étude en question.....une goutte d'eau bien sur !: -------------------------------------------------------------------------------- Retour au sommaire des BEH de 1999 ÉVOLUTION DES CAUSES DE DÉCÈS DES PATIENTS INFECTES PAR LE VIH DANS LA COHORTE AQUITAINE, 1985-1997 S. Vandentorren 1, P. Mercié 1, 1, C. Marimoutou 1, 1, F Dabis 1,3, 1 et le Groupe d'Epidémiologie Clinique en Aquitaine (GECSA)I, 3 INSERM U330, Université Victor Segalen Bordeaux 2, 146, rue Léo Saignat, 33076 Bordeaux Cedex. Service de Médecine interne, Hôpital Haut-Lévèque, Centre Hospitalier Universitaire (CHU), Bordeaux. Centre d'information et de Soins de l'Immunodéficience Humaine (CISIH), CHU de Bordeaux. INTRODUCTION Jusqu'à l'arrivée des Inhibiteurs de Protéase (IP) en 1996, les principales causes de décès des patients infectés par le VIH (VIH+) étaient les manifestations cliniques classant SIDA [1]. La prescription des trithérapies avec IP a spectaculairement amélioré la survie des personnes VIH+. On peut désormais se demander si leur mortalité peut redevenir comparable à celle de la population du même âge indemne de l'infection. Or depuis le début de l'épidémie, très peu d'études se sont intéressées à la description complète des causes de décès des patients VIH+, indépendamment de leur passage au stade SIDA [2]. MATÉRIEL ET MÉTHODES Depuis 1987, le Groupe d'Épidémiologie Clinique du Sida en Aquitaine (GESCA) a établi un système de surveillance hospitalier de l'infection par le VIH-1 au Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux puis dans les centres hospitaliers de Bayonne, Dax, Libourne et Villeneuve-sur-Lot. Les critères de signalement sont une infection par le VIH-1 confirmée par un test Western-Blot, un âge supérieur ou égal à 13 ans, un recours au moins une fois à un des services hospitaliers participant au recueil des données et le consentement éclairé du patient. Cette étude descriptive a concerné les patients inclus dans ce système d'information et décédés entre 1985 et 1997. Les causes de décès des patients ont été notifiées de manière prospective, trois causes de décès pouvant être mentionnées sur le modèle des informations exigées pour le remplissage des certificats de décès. Les patients décédés ayant au moins une pathologie classante SIDA mentionnée en tant que cause de décès sont répertoriées dans le groupe " cause SIDA " et seuls les décès pour lesquels aucune pathologie classante n'était mentionnée constituent le groupe des " causes non SIDA ". Les distributions des causes de décès ont été exprimées en pourcentages, calculés par rapport au total des causes de décès, globalement, puis elles sont analysées séparément pour les causes SIDA et non SIDA. Les comparaisons ont été réalisées sur les données annuelles depuis 1985 puis sur deux périodes équivalentes de 18 mois : de janvier 1995 à juin 1996 et de juillet 1996 à décembre 1997. RÉSULTATS Au total, 1 662 décès ont été notifiés parmi les 5 124 patients de la Cohorte Aquitaine. La mortalité cumulative est donc de 32,4 % pour la période de 13 ans, 1985-1997. Les patients décédés étaient de sexe masculin à 80 %. La médiane d'âge au moment du décès était de 37 ans, s'étendant de 15 à 92 ans. Les patients décédés avaient le plus souvent acquis leur infection lors de rapports homo-bisexuels (40 %), toxicomanie (31 %) ou de rapports hétérosexuels (13 %). La diminution du nombre annuel de décès est nette à partir de 1996 (Fig. 1). La létalité globale (nombre de décès/nombre de patients suivis dans l'année) diminue ainsi de 11,5 % en 1995 à 3,1 % en 1997. La proportion des causes de décès non SIDA passe de 15,2 % des décès en 1995 (n = 263) à 35,1 % en 1997 (n = 77). Figure 1. Tendances séculaires du nombre de décès de causes SIDA et non SIDA Cohorte Aquitaine, 1985-1997 L’évolution des causes de décès liées au SIDA (N = 1 249) a montré la persistance d'une part importante et relativement stable des décès par pathologies multiples (30 % du total des causes SIDA chaque année depuis 1990). La proportion des décès liés aux lymphomes a quant à elle augmenté depuis 1991 pour atteindre 24 % du total des causes SIDA en 1997 contre 5 à 10 % les années précédentes, alors que la proportion des décès secondaires à des infections opportunistes a diminué (27 % du total des causes SIDA en 1996 contre 45 % en 1993). L’étude de l'évolution des causes de décès non liées au SIDA (N = 370) a mis en évidence une pari importante de causés de décès non informatives (33 % des causes non SIDA), sans modification sur la période d'étude. Cependant, parmi ces causes de décès non SIDA, la part des décès par cancers non classants au stade SIDA (tumeur maligne des bronches, tumeur maligne digestive...) a augmenté passant de 3 % en 1995 à 7 % en 1997. De la même manière, la part des pathologies hépatiques (cirrhose, hépatite chronique ... ) s'est accrue entre 1995 (8 %) et 1997 (11 %). Enfin, la part des décès par suicide et overdose est restée importante tout au long de la période d'étude (11 % par an en moyenne des décès non SIDA). La comparaison des causes de décès durant les 18 mois avant (janvier 1995juin 1996) et après l'introduction des AP (juillet 1996-décembre 1997) met en évidence une tendance à l'augmentation des causes de décès par pathologies néoplasiques, classantes ou non SIDA, passant de 18 % (n = 66) à 23 % (n = 32) sans atteindre le seuil de significativité (p = 0,10). Ce phénomène est amplifié lorsqu'on compare l'ensemble de la période avant l'introduction des AP et les 18 mois suivants. Ainsi, il y avait 15 % de causes de décès par cancer de 1985 à juin 1996 (n = 216) et 23 % après, de juillet 1996 à décembre 1997 (n = 32), p = 0,03. En comparant les deux dernières périodes d'observation de 18 mois, on trouvait une augmentation significative des causes de décès par suicide ou overdose : 8 % (n = 12) de juillet 1996 à décembre 1997 au lieu de 3 % (n = 12) dans les 18 mois précédents (p = 0,01). Il n'y avait pas de différence significative dans la part des causes de décès par infections opportunistes, 55 % pour les deux périodes (n = 204 et n = 77, respectivement). DISCUSSION La part de décès non liés au SIDA est croissante parmi les causes de décès des patients VIH+, parallèlement à la chute de la mortalité dans cette population, depuis 1996. Nous remarquons enfin que les décès de cause néoplasique ont augmenté après l'introduction des tri-thérapies avec AP. Dans notre système d'information, les décès sont notifiés spontanément et prospectivement par les cliniciens et une recherche active des patients perdus de vue est régulièrement effectuée. Le risque de sous-estimation du nombre de décès même les plus récents est faible. La principale difficulté de cette étude a été d'obtenir des informations précises sur les causes de décès. On note toutefois parmi les patients décédés de causes non informatives que 28 % étaient déjà au stade SIDA au moment du décès. La part de causes non informatives reste stable au cours du temps (30 %). Un biais dans la répartition exacte des causes de décès ne devrait pas avoir modifié son évolution temporelle, comme cela a été montré pour d'autres causes de décès en dehors de l'infection à VIH [3]. Malgré l'existence toujours possible de ces biais de sélection et d'information, notre étude représente une description exhaustive des causes de décès non liées au SIDA, qui occupent une part de plus en plus importante parmi les causes de décès des patients VIH+. Il s'agit d'une source d'informations intéressante sur des pathologies émergentes, potentiellement létales [4]. Une mortalité normale pour la tranche d'âge, auparavant masquée par la surmortalité liée au SIDA peut ainsi réapparaître. De même, de nouvelles maladies favorisées par les traitements antirétroviraux peuvent se développer, comme les pathologies cardiovasculaires liées aux anomalies du métabolisme glucidique et lipidique récemment décrites [5]. Un dépistage plus précoce et ciblé, par exemple des pathologies néoplasiques, pourrait aussi améliorer, grâce à une prise en charge adaptée, la morbidité et l'espérance de vie des patients VIH+. Ceci pose la question de la surveillance épidémiologique systématique de l'infection à VIH au lieu de se limiter à celle des cas SIDA déclarés [6]. Nos données justifient dès aujourd'hui la mise en place ou l'intensification des moyens de surveillance des décès des patients VIH+. RÉFÉRENCES [1] Chang H., Morse D., Noonan C. et al - Survival and Mortality Patterns of an Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Cohort in New York State. Am. J. Epidemiol 1993 ; 138 : 341-9. [2] Kravcik S., Hawley-Foss N., Victor G. et al. - Causes of death of HIV-infected persons in Ottawa, Ontario, 1984-1995. Arch. lntern. Med. 1997; 157: 2069-73, [3] Salmi R., Dabis F, McKinley T et al. - Quality of death certificates: studying or burying? Am. J Public Heaith. 1990; 80: 751. [4] Bindels P.J.E., Reeijneveld S.A., Mulder-Folkerts D.K.F et al. - Impact of AIDS on premature mortality in Amsterdam, 1982-1992. AIDS 1994; 8: 233-2 [5] Henry K., Melroe H., Huebsh J. et al. - Severe premature coranary artery disease with protease inhibitor. Lancet 1998 ; 351 : 1958. [6] Mocroft A., Vella S., Benfield TL. et al - Changing patterns of mortality across Europe in patients infected CELLE CI ME PARAIT TRES INTERRESSANT CAR COMPLETE EN SACHANT BIEN LIRE ENTRE LES LIGNES....ELLE RESUME A ELLE SEULE UNE EXPLICATION CLAIRE ET PRECISE DU $IDA!

Je sors d'une consultation de routine avec un endocrinologue ( pour un controle de la thyroide ( malmenée par la tri therapie que j ai pris...)...plus auncun probleme à ce jour...aucuns traitements)). Nous avons bien sur parlé du vih et ses traitements...en gros voici son point de vue : On ne peux pas dire tout et n 'importe quoi....si la communauté internationnal décide de traiter, c 'est qu 'il y a quelque chose....l'hypothèse des traitements tueurs est pas valable systematiquement....il y a 20 ans on se ne savait rien du SIDA.....vous savez, des gens qui meurent plus jeunes que d autres, cela a toujours existé, mais la science a fais des progrés..... Pour lui, les t4 sont importants etc...etc... Mais au début de consultation, lorsque que je lui ai dit etre s+, j 'ai remarqué qu 'il m' a posé parfois deux fois la meme question : au point de vue chirurgical, avec vous eu des operations ??....... cela me ramene à une hypothese bien connus de tous les dissidents......iatrogene certes, c'est sur et indiscutable ( produits pharmaceutiques ou drogues de rues).....mais il ya un point de depart......lequel? n'aurait il pas un lien avec nos chers docteurs...je veux dire, est il possible que certains produits medicaux utilisés dans les années 70 soit la cause de tout cela ??...je pense en particuliers aux produits anesthesiants....certains n auraient-ils pas eu des effets secondaires du genre irreversibles .... ou une interactions antibiotiques+anesthesies+vaccinations ??? ou par le biais de la mere ?.....aujourd'hui un nombre incroyable de medicaments sont interdits pendant la grossesse....qu'en etais t'il pendant les années 60./70 ?...des tas vaccins ont ete retirés du marche depuis...... certains parlent de microbes mutants ( germe de la syphylis mutant pour certains s+ ou especes de candida pour d autres)....... bref, je ne pense que du bien des hypotheses de m.griffith and co....mais j 'ai du mal à croire ( meme si cela est largement possible de nos jours) qu on depense des milliards dans cette recherche.....pour du vent !! sans partir de suite dans des discours extremistes....je ne peux pas croire que l etre humain serait si con......la medecine a de bons cotes et fait des bonnes choses ( meme si c est dans des petites proportions....dans certains cas c est toujours bon a prendre )............... tous les exemples le montrent etre seropo peut tres bien vouloir dire une fragilité agravée par certains produits chimiques.........en gros, etre seropo veut peut etre dire que pour x ou x raisons, la personne ne ferat pas de vieux os.........existent t il des personnes seropositives de plus de 60 ans ?? dans quelles proportions ?? Que les chimiotherapies, antibiotiques et droguent tuent etc aussi ..mais pas toux ceux qui en utilisent !???...il en va de meme pour l abus de vitamines : ( à ce sujet la thiamine peut donner le cancer de meme que la vitamine c, qui en plus elle aussi cause des oesophagites et autres problemes,normal car acide !....ca brule...). Une infection mal soignée....ok Une maladie systemique ( cancers etc )qui se devellope lentement aussi.....ok Ce qui serait bon de savoir c est le taux de survie d une personne seropositive/ou négative ( sans avoir pris aussi de tri therapie) suite a une chimiotherapie pour neoplasies, cancers......ensuite de connaitre le taux de survie dans les memes conditions chez un seropositif avec tri therapie et sans tri therapies (avant pendant et apres traitements anti cancereux)..... J aurais tendance a penser qu'un seropo ( d apres ce que je connais....)qui subit une chimio et prends ensuite une tri therapie a plus de chance de s en sortir ( pendant un certain temps ) qu'un seronegatif ( je veux parler des infections induites par la chimio)......... Puis je me dis qu il y a rien de plus facile pour les labos et medecins de changer le nom d un medoc et meme d une mollecule alors que c est la meme chose.... Beaucoup de personnes agées retirent leurs medicaments aupres des officines hospitalieres....des fois, j ai vu qu l on délivrait des medicaments comme cela dans un flacon ( comme aux usa)......et j ai lu qu'une grande etude avait commencée en utilisant les tri therapies contre certaines maladies chez des seronegatifs ( ne me rapelle pas des noms..' sclerose en plaque ?'. ..c etait dans le mag Recherche). ....si kaposi peut etre evite par la tri therapie, celui ci est l ennemi le plus grave des operations a coeur ouvert ...peut etre un effet secondaire des produits utilisés pour.....ou le cmv....il y a surement un professeur qui a dû songer a utliser les tri therapies pour contrer ce genre de problemes non ??? Qui aurait des infos sur ces sujets ?.